Η ενεργοποίηση των μακροφάγων είναι ένας παθογόνος μηχανισμός που οδηγεί σε χρόνια φλεγμονή στο σώμα, αλλά η επίμονη ενεργοποίηση των μακροφάγων μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια φλεγμονή και ασθένειες όπως η αντίσταση στην ινσουλίνη και σοβαρές ασθένειες όπως η αθηροσκλήρωση.Η PGE2, η οποία μεσολαβεί στη φλεγμονώδη απόκριση, συντίθεται από το αραχιδονικό οξύ από τις κυκλοοξυγενάσες (COX-1 και COX-2).Οι COX-1 και COX-2 είναι οι κύριοι στόχοι των αντιφλεγμονωδών και μπορούν να ανασταλούν από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
Η χρήση ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσει πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως γαστρεντερική αιμορραγία.Ως εκ τούτου, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να βρείτε μια ασφαλέστερη φυσική ουσία για τη θεραπεία της φλεγμονής.
Πρόσφατα, μια ερευνητική ομάδα από το Πανεπιστήμιο Tsinghua αντιμετώπισε μακροφάγα ποντικών με NMN και απέδειξε μέσω πειραμάτων ότι το NMN μπορεί να μειώσει τη συσσώρευση πρωτεϊνών και μεταβολικών παραπροϊόντων που σχετίζονται με τη φλεγμονή και να αναστείλει τη φλεγμονώδη απόκριση των μακροφάγων.Σύνορα στις Μοριακές Βιοεπιστήμες .
Η φλεγμονή μεταβάλλει τα επίπεδα των μεταβολικών παραπροϊόντων στα μακροφάγα
Αρχικά, η ερευνητική ομάδα ενεργοποίησε μακροφάγα για να παράγει φλεγμονή μέσω λιποπολυσακχαρίτη (LPS) και στη συνέχεια ανέλυσε το περιεχόμενο των υποπροϊόντων γύρω από τα μακροφάγα κατά τη διάρκεια της φλεγμονής.Τα επίπεδα 99 μεταβολιτών αυξήθηκαν και 105 μεταβολίτες μειώθηκαν μεταξύ των 458 μορίων που ανιχνεύθηκαν πριν και μετά τη φλεγμονώδη διέγερση και τα επίπεδα NAD+ που συνοδεύουν τη φλεγμονή μειώθηκαν επίσης.
(ΦΙΓΟΥΡΑ 1)
Το NMN αυξάνει τα επίπεδα NAD και μειώνει τη φλεγμονή των μακροφάγων
Στη συνέχεια, η ερευνητική ομάδα αντιμετώπισε μακροφάγα με LPS, το οποίο προκαλεί φλεγμονώδη κατάσταση, IL-6 και IL-1β, προφλεγμονώδεις κυτοκίνες που δρουν ως δείκτες φλεγμονής.Μετά τη θεραπεία με NMN της επαγόμενης από LPS φλεγμονής μακροφάγων, βρέθηκε ότι το ενδοκυτταρικό επίπεδο NAD ήταν αυξημένο και η έκφραση mRNA της IL-6 και της IL-1β μειώθηκε.Τα πειράματα έδειξαν ότι το NMN αύξησε το επίπεδο του NAD και εξασθενούσε τη φλεγμονή των μακροφάγων που προκαλείται από LPS.
( Σχήμα 2 )
(Εικόνα 3)
Το NMN μειώνει τα επίπεδα πρωτεΐνης που σχετίζονται με τη φλεγμονή
Η θεραπεία με NMN, βρέθηκε ότι πρωτεΐνες που σχετίζονται με φλεγμονή όπως RELL1, PTGS2, FGA, FGB και igkv12-44 μειώθηκαν στα κύτταρα, γεγονός που έδειξε ότι το NMN μείωσε την έκφραση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη φλεγμονή.
(Εικόνα 4)
Το NMN μειώνει την έκφραση των πρωτεϊνών-στόχων των ΜΣΑΦ
Το τελικό πείραμα βρήκε ότι το NMN μείωσε το επίπεδο της PGE2 σε κύτταρα RAW264.7 που ενεργοποιήθηκαν με LPS μειώνοντας το επίπεδο έκφρασης της COX-2, μειώνοντας έτσι την έκφραση της COX2 και αναστέλλοντας τη φλεγμονή που προκαλείται από LPS.
(Εικόνα 6)
Συμπέρασμα, η συμπλήρωση του NMN μπορεί να θεραπεύσει αποτελεσματικά τη χρόνια φλεγμονή σε ποντίκια και η θεραπεία της φλεγμονής στους ανθρώπους πρέπει ακόμη να επαληθευτεί από σχετικές κλινικές δοκιμές.Ίσως το NMN να γίνει υποκατάστατο των ΜΣΑΦ στο εγγύς μέλλον.
βιβλιογραφικές αναφορές:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Το μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου ανακουφίζει τη φλεγμονή που προκαλείται από LPS και το οξειδωτικό στρες μέσω της μείωσης της έκφρασης COX-2 σε μακροφάγους.Εμπρός Mol Biosci.6 Ιουλίου 2021.
Ώρα δημοσίευσης: Νοε-26-2022