Η ενεργοποίηση των μακροφάγων είναι ένας παθογόνος μηχανισμός που οδηγεί σε χρόνια φλεγμονή στο σώμα, αλλά η επίμονη ενεργοποίηση των μακροφάγων μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια φλεγμονή και ασθένειες όπως η αντίσταση στην ινσουλίνη και σοβαρές ασθένειες όπως η αθηροσκλήρωση. Η PGE2, η οποία μεσολαβεί στην φλεγμονώδη απόκριση, συντίθεται από το αραχιδονικό οξύ από τις κυκλοοξυγενάσες (COX-1 και COX-2). Οι COX-1 και COX-2 είναι οι κύριοι στόχοι των αντιφλεγμονωδών και μπορούν να ανασταλούν από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
Η χρήση ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσει πολλές ανεπιθύμητες αντιδράσεις, όπως γαστρεντερική αιμορραγία. Επομένως, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να βρεθεί μια ασφαλέστερη φυσική ουσία για την αντιμετώπιση της φλεγμονής.
Πρόσφατα, μια ερευνητική ομάδα από το Πανεπιστήμιο Tsinghua έλαβε θεραπεία με μακροφάγα ποντικών με NMN και απέδειξε μέσω πειραμάτων ότι η NMN μπορεί να μειώσει τη συσσώρευση πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη φλεγμονή και μεταβολικών υποπροϊόντων και να αναστείλει την φλεγμονώδη απόκριση των μακροφάγων. Frontiers in Molecular Biosciences.
Η φλεγμονή μεταβάλλει τα επίπεδα των μεταβολικών υποπροϊόντων στα μακροφάγα
Αρχικά, η ερευνητική ομάδα ενεργοποίησε τα μακροφάγα για να προκαλέσουν φλεγμονή μέσω λιποπολυσακχαρίτη (LPS) και στη συνέχεια ανέλυσε την περιεκτικότητα σε υποπροϊόντα γύρω από τα μακροφάγα κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. Τα επίπεδα 99 μεταβολιτών αυξήθηκαν και 105 μεταβολίτες μειώθηκαν μεταξύ των 458 μορίων που ανιχνεύθηκαν πριν και μετά τη φλεγμονώδη διέγερση, ενώ μειώθηκαν επίσης τα επίπεδα NAD+ που συνοδεύουν τη φλεγμονή.
(ΣΧΗΜΑ 1)
Το NMN αυξάνει τα επίπεδα NAD και μειώνει τη φλεγμονή των μακροφάγων
Στη συνέχεια, η ερευνητική ομάδα έλαβε θεραπεία με μακροφάγα με LPS, το οποίο προκαλεί φλεγμονώδη κατάσταση, IL-6 και IL-1β, προφλεγμονώδεις κυτοκίνες που δρουν ως δείκτες φλεγμονής. Μετά την αγωγή με NMN της φλεγμονής των μακροφάγων που προκαλείται από LPS, διαπιστώθηκε ότι το ενδοκυτταρικό επίπεδο NAD αυξήθηκε και η έκφραση mRNA της IL-6 και της IL-1β μειώθηκε. Τα πειράματα έδειξαν ότι η NMN αύξησε το επίπεδο NAD και εξασθένησε την φλεγμονή των μακροφάγων που προκαλείται από LPS.
(Σχήμα 2)
(Σχήμα 3)
Το NMN μειώνει τα επίπεδα πρωτεΐνης που σχετίζονται με τη φλεγμονή
Κατά τη θεραπεία με NMN, διαπιστώθηκε ότι οι πρωτεΐνες που σχετίζονται με τη φλεγμονή, όπως οι RELL1, PTGS2, FGA, FGB και igkv12-44, μειώθηκαν στα κύτταρα, γεγονός που υποδηλώνει ότι η NMN μείωσε την έκφραση πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη φλεγμονή.
(Σχήμα 4)
Το NMN μειώνει την έκφραση των πρωτεϊνών-στόχων των ΜΣΑΦ
Το τελικό πείραμα διαπίστωσε ότι η NMN μείωσε το επίπεδο της PGE2 σε κύτταρα RAW264.7 που ενεργοποιούνται από LPS μειώνοντας το επίπεδο έκφρασης της COX-2, μειώνοντας έτσι την έκφραση της COX2 και αναστέλλοντας τη φλεγμονή που προκαλείται από LPS.
(Σχήμα 6)
Συμπερασματικά, η χορήγηση συμπληρωμάτων NMN μπορεί να θεραπεύσει αποτελεσματικά τη χρόνια φλεγμονή σε ποντίκια και η θεραπεία της φλεγμονής στους ανθρώπους πρέπει ακόμη να επαληθευτεί από σχετικές κλινικές δοκιμές. Ίσως η NMN να γίνει υποκατάστατο των ΜΣΑΦ στο εγγύς μέλλον.
αναφορές:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Το μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου ανακουφίζει τη φλεγμονή που προκαλείται από LPS και το οξειδωτικό στρες μέσω της μείωσης της έκφρασης COX-2 σε μακροφάγους. Εμπρός Mol Biosci. 6 Ιουλίου 2021.
Ώρα δημοσίευσης: 26 Νοεμβρίου 2022